Il palazzo Altieri a Oriolo Romano fu edificato nel corso degli anni 1578-1585 per volontà di Giorgio III Santacroce. La tradizione attribuisce il progetto del palazzo così come l’intero quadro urbanistico, a Jacopo Barozzi detto il Vignola, ma è un'attribuzione molto dubbia. Il palazzo raggiunse l'attuale configurazione nel 700 ad opera degli Altieri sotto la direzione di Carlo Fontana. Ai corpi esterni vennero aggiunte le due ali di direzione nord, così da creare un ampio cortile. L’arredo del palazzo è in gran parte disperso, ciò che attualmente resta è originale del 600. Il Museo è articolato al suo interno in 14 sale, disposte a destra e sinistra del Salone degli Avi, fulcro del palazzo, la Cappella S. Massimo opera degli Orsini, e la Galleria dei Papi. Tra gli affreschi delle pareti c’è una preziosa immagine del palazzo prima degli interventi operati dagli Orsini e dagli Altieri. La Sala da pranzo, presenta dipinti tardo-settecenteschi che raffigurano i feudi circostanti, il palazzo e la via Altieri di Oriolo Romano. Delle collezioni presenti nel Museo, la più originale e di notevole importanza è la Galleria dei Papi voluta da Clemente X, che comprende ritratti raffiguranti i papi che si sono succeduti nella storia della Chiesa. La raccolta è particolarmente importante poiché è l'unica completa di tutte le serie di ritratti papali. La lunga galleria si sviluppa in una sequenza di nove sale, la maggior parte dei ritratti, in totale sono 268, è stata eseguita prima della fine del seicento. Il ritratto di molti dei papi del cinquecento e del seicento è copiato da esemplari eseguiti da artisti famosi: Giulio II è copia da Raffaello, Palo III da Tiziano, Paolo V da Caravaggio. La disposizione dei quadri è in ordine cronologico: San Pietro è posto sulla prima fila in alto a destra di chi entra dalla porta, mentre il più recente nella fila in basso a sinistra. In una dimora signorile non poteva mancare il giardino per conferire la connotazione completa di villa patrizia secondo i canoni stilistici del XVI secolo. Attualmente è di proprietà comunale.