Il camino di marmo bianco, di stile neoclassico, presenta un fregio riccamente scolpito, sorretto da due coppie di colonne scanalate, sormontate da capitelli compositi. La bocca del camino è inquadrata da una cornice a racemi vegetali.

Il fregio presenta una decorazione a bassorilievo con trofei militari sui lati in accordo con il tema decorativo della volta settecentesca e, al centro, una riproduzione del mosaico raffigurante la Battaglia di Isso, ritrovato a Pompei  ed oggi esposto al Museo Archeologico Nazionale di Napoli. 

La riproposizione del ritrovamento archeologico testimonia l'interesse dei Borbone per le antichità di Ercolano e Pompei, i cui scavi furono avviati proprio da re Carlo. Il mosaico, di grandi proporzioni (cm 582x313), risalente al 100 a.C. circa, fu rinvenuto il 24 ottobre 1831 nella casa del Fauno, nella pavimentazione dell'esedra che separa i due peristili della domus. I lavori di ammodernamento del Palazzo Reale, avviati nel 1838, si ispirano quindi alle scoperte degli scavi coevi.

Il mosaico raffigura la celebre battaglia di Alessandro Magno contro Dario III di Persia, svoltasi a Isso (in Turchia) nel 333 a.C., conclusasi con la disfatta dell'esercito persiano. Come nel mosaico, il fregio di Palazzo Reale presenta il condottiero macedone (oggi acefalo) a cavallo, nell'atto di inseguire l'imperatore persiano sulla biga, ma volto verso il nemico con la lancia puntata. Fra i due protagonisti, un groviglio di lance, soldati e cavalli, inquadrati da quinte arboree.